青霉素是梅毒治疗中首选药品，这是长期临床观察得出的结论。梅毒治疗曾经被认为是不可能的，使得很多人对梅毒敬而远之。随着现代医学技术的发展，梅毒治疗也不再那么困难了。
梅毒螺旋体的复制周期为30～33小时，对青霉素非常敏感，一般认为青霉素浓度超过0.03单位/ml可杀灭梅毒螺旋体，但这一浓度需要至少保持7～10日，青霉素有效血清浓度为0.016～1.0单位/ml，增加浓度可提高梅毒治疗效果，但超过上述有效浓度范围将不再提高疗效。
在晚期梅毒，螺旋体处于相对不活动状态，分裂繁殖一带需要更长时间，故只有延长疗程，才可能提高对梅毒治疗效果。水剂青霉素的半衰期仅为半小时，很难维持血液有效浓度，应用水剂青霉素治疗、疗程不足和疗程不规则常导致三期梅毒发生，故不主张用水剂青霉素治疗神经梅毒以外的各期梅毒。
长效青霉素如苄星青霉素和普鲁卡因青霉素肌注后，在组织中形成储药库，在12小时至数日内缓慢释放出青霉素被机体吸收，保持有效血液和组织药物浓度，是梅毒治疗药物中最理想的。
梅毒治疗用药现在还是青霉素最有效果，但是长期使用，必然会使梅毒病菌出现抗药性，使得复发的梅毒治疗更为困难，因此在这里建议梅毒患者在治愈后要特别注意性生活的和谐，不要再接触梅毒病源。
